Egyedi gyógyszerészeti peptid szennyeződések|Peptid szennyeződés-ellenőrzések|Peptid szennyeződés szintézis|Heterogén tömegspektrometria|Tudomány-Peptid
Meta leírás
Peptid szennyeződés-ellenőrzésre van szüksége a módszerfejlesztéshez vagy a benyújtás kutatásához? Tudomány-A peptid egyedi gyógyszerészeti peptidszennyeződés-szintézis szolgáltatása a deléciós peptidekre, az oxidált peptidekre, a diszulfid hibás peptidekre stb. vonatkozik. Biztosítjuk az MS/MS szerkezet megerősítését, és támogatjuk a szennyeződések profilalkotását. Üdvözöljük, lépjen velünk kapcsolatba.
Gyógyszer peptid szennyeződések: nem lehet elbújni előlük, alaposan tanulmányozni kell őket
Miért van szüksége egyedi gyógyszerészeti peptidszennyeződésekre?
Bárki, aki peptidgyógyszerekkel dolgozik, tudja, hogy a szennyeződések kutatása a bejelentési folyamat lényeges része. Nem számít, milyen tiszta az API, mindig lesz néhány szennyeződés -, hiányzó peptidek, oxidált peptidek, izomerek, diszulfidok és polimerizált peptidek.
A szabályozók figyelik a szennyeződéseket: mi a szerkezet? Mennyi? Mi a toxicitás? Vajon biztonságos határokon belül tarthatók?
Ahhoz, hogy megválaszolja ezeket a kérdéseket, az első dolog, amit meg kell tennie, hogy megszerezze a szennyeződés ellenőrzését. Egyébként nincs szabványminta a módszerfejlesztéshez, nincs minta a toxikológiai vizsgálathoz, és nincs egyértelmű információ a nyilatkozathoz.
A Custom Pharmaceutical Peptide Inpurities feladata ez: szintetizálni az Ön API által termelt szennyeződéseket, szintetizálni azokat az igényeknek megfelelően, egyértelműen megerősíteni a szerkezetet, és el kell végezni a módszertan validálását, a toxikológiai vizsgálatot és a stabilitási indikációt.
Milyen gyógyszerpeptid szennyeződéseket készíthetünk?
Gyakori szennyeződéstípusok
|
Szennyeződés típusa |
Leírás |
Ennek okai |
|
hiányzó peptid |
egy vagy több aminosavval kevesebb |
Nem megfelelő kapcsolási hatékonyság a szintézis során |
|
Helyezze be a peptidet |
Több aminosav, aminek nem kellene lennie |
aminosav nyersanyagok szennyeződése vagy téves{0}}kapcsolása |
|
csonka peptidek |
Egy szegmenssel kevesebb az N- vagy a C- oldalról |
a szintézis leállása vagy a nem teljes hasítás |
|
oxidált peptidek |
A Met, Cys és Trp oxidálódott |
tárolás vagy folyamat oxidálószereknek való kitettsége |
|
dezaminált peptidek |
Az Asn és Gln dezamidálása Asp-vé és Glu-vá |
savas vagy lúgos körülmények vagy magas hőmérséklet |
|
diszulfid kötés eltérése |
Cys párosítási hiba |
Az oxidatív hajtogatási folyamat nem megfelelő szabályozása |
|
izomerek |
Asp izomerizáció, D- típusú aminosavak |
Racemizáció szintézis vagy tárolás során |
|
Aggregátumok |
dimerek, multimerek |
magas koncentrációk vagy hidrofób kölcsönhatások |
|
módosítással kapcsolatos-szennyeződéseket |
acetilezés, nem teljes glikoziláció vagy túlzott-módosítás |
Nem kellően szelektív módosítási reakciók |
Egyedi gyógyszerészeti peptid szennyeződések?
1. 20 éve csináljuk ezt
Az egyedi gyógyszerészeti peptidszennyezések szintetikus természetűek, de sokkal nagyobb igénybevételt jelentenek, mint a szokásos peptidszintézisek. A szennyeződések gyakran kis mennyiségben, szerkezetükben hasonlóak és nehezen szétválaszthatók. Az évek során ügyfeleinknek sokféle szennyeződést segítettünk szintetizálni, a legegyszerűbb hiányzó peptidtől a legnehezebb négy pár diszulfidkötés eltérésig, és vannak sikeres eseteink.
2. Szerkezeti megerősítés: MS/MS darabokra törve
Mitől félsz a legjobban a szennyeződés elleni küzdelem során? A szerkezet nincs egyértelműen megerősítve, majd módszerfejlesztésre vesszük, és maga a minta hibás.
A következőket kínáljuk:
Nagy felbontású tömegspektrometria: Megerősíti, hogy a molekulatömeg helyes.
MS/MS másodlagos tömegspektrometria (opcionális): bontsa fel a peptidet, és nézze meg a fragmens ionjait, hogy megerősítse a deléció, a módosítási hely és a diszulfid kötés párosításának helyzetét.
HPLC összehasonlítás: és főcsúcs-kontroll a retenciós időbeli különbségek megerősítésére.
Együtt-injektálás: Ha szükséges, az API-mintával együtt injektálja a szennyeződéscsúcs pozícióját.
Minden adatot megadok, hogy a nyilatkozat megírásakor felhasználhassa.
3. Tisztaság: A szennyeződésvizsgálatokhoz testreszabva
|
Tisztasági szint |
Alkalmazható forgatókönyvek |
|
nyers (70-85%) |
A toxicitási vizsgálat előtti-szűrés annak megállapítására, hogy a szennyeződések aktívak vagy inaktívak-e |
|
Hagyományos tiszta (85-95%) |
módszertan fejlesztés, rendszeralkalmazhatóság |
|
Nagy tisztaságú (95-98%) |
mennyiségi ellenőrzések, toxikológiai vizsgálatok |
|
Ultrapure (>98%) |
szerkezeti megerősítés, speciális követelmények |
Minden szennyező peptidet HPLC és MS jelentés kísér, ami átláthatóvá teszi a tisztasági adatokat.
4. Mennyiségi rugalmasság: milligramm-gramm
Módszer kidolgozása: 1-5 mg elegendő a szisztémás alkalmazhatósághoz.
Heterogén tömegspektrometriás vizsgálatok: 5-20 mg, tüskés a visszanyeréshez, mennyiségi meghatározási határ (LOQ) validálása.
Toxikológiai vizsgálatok: 50-500 mg, a szennyeződés toxicitásától függően.
Kontrollkészlet: grammban a hosszú távú{0}}használathoz.
5. Módszertani fejlesztés támogatása
A szennyeződések egy részét túl nehéz szétválasztani, és még akkor sem tudunk módszert készíteni, ha megkapjuk a mintát. Tudjuk:
Adjon javaslatokat a tisztítás körülményeire (milyen oszlopot használjon, milyen mozgófázis).
Adjon meg stabilitási adatokat (milyen körülmények között hajlamosak a szennyeződések lebomlására).
Dolgozzon együtt Önnel az elemzési módszerek optimalizálása érdekében.
Egyedi gyógyszerészeti peptid szennyeződések
|
Kutatási szakasz |
Felhasználások |
A szükséges szennyeződés típusa |
|
elemző módszer fejlesztése |
Rendszeralkalmasság, elválasztás validálása |
Hiányzó peptidek, oxidált peptidek, dezaminált peptidek |
|
Heterogén tömegspektrometriás vizsgálatok |
Az API-k szennyeződéseinek minőségi mennyiségi meghatározása |
minden fellépő szennyeződést |
|
Toxikológiai tanulmányok |
A szennyeződések toxicitási kockázatának felmérése |
Focusing on impurities with a content of >0.15% |
|
Stabilitási tanulmányok |
Bomlástermékek meghatározása |
oxidáció, dezamidálás, aggregátumok |
|
folyamat optimalizálás |
A szennyezőprofilokra gyakorolt folyamathatások értékelése |
feldolgozni-az adott szennyeződéseket |
|
Tájékoztatási nyilatkozat |
Szerkezeti megerősítés, szennyeződés ellenőrzési jelentések |
Teljes adatkészlet, MS/MS megerősítés |
Szállítás és minőségellenőrzés
- Szállítás: Liofilizált por, centrifugacsövek vagy fiolák, nitrogénnel védett.
- Kísérő dokumentumok: COA (HPLC tisztaság + MS molekulatömeg megerősítés), MS/MS szerkezetmegerősítő térképezés (opcionális), szintézis jelentés (opcionális).
- Választható vizsgálatok: peptidtartalom, endotoxin, nedvesség, maradék oldószerek, aminosav összetétel elemzés.
- Testreszabott csomagolás: Az Ön igényei szerint csomagolva és címkézve, különböző tételek állnak rendelkezésre.
Mielőtt minden egyedi gyógyszerészeti peptidszennyeződést kiküldenek, felülvizsgálják, hogy a szerkezet megfelelő-e, és a tisztaság megfelel-e a szabványnak.
Három valós{0}}eset
1. eset: Egy generikus gyógyszergyártó cég szennyeződés-ellenőrző programja
A kliens egy forgalomba hozott peptid generikus változatát fejleszti, és 5 kulcsfontosságú szennyeződést kell szintetizálnia: 2 hiányzó peptid, 1 oxidált peptid, 1 deamidált peptid, 1 diszulfidkötés-hibás peptid. Ezeket a szennyeződéseket az ICH követelményeinek megfelelően szintetizáltuk és validáltuk, és MS/MS adatokat szolgáltattunk. Az ügyfél ezeket a szennyeződéseket használta fel az analitikai módszer sikeres kialakításához, és átment a kiegészítés kiadásán.
2. eset: Innovatív gyógyszeripari vállalatok toxikológiai kutatási programjai
Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95%, és gyorsított stabilitási adatokat szolgáltatott annak bizonyítására, hogy a szennyeződés stabil volt a készítményben. Az ügyfél ezzel a mintaköteggel fejezte be a toxikológiai vizsgálatot.
3. eset: Módszerfejlesztési támogatás tengerentúli gyógyszeripari vállalatok számára
Az ügyfél szabadalma lejárt, és az ügyfél generikus gyógyszer kifejlesztését tervezte, de az egyik szennyeződést (deamidált izomer) nem lehetett kontrollként megvásárolni. Megszintetizáltuk a célszennyeződést, és találtunk két olyan új szennyeződést, amelyekről a szakirodalom nem számolt be, és az adatokat együttesen szolgáltattuk. Az ügyfél ezeket a szennyeződéseket használta fel a szennyeződések teljes spektrumának meghatározására, és a bejelentést egy menetben jóváhagyták.
Beszél a tisztátalanság igényeiről?
Akár módszerfejlesztéssel, akár toxikológiai tanulmányok készítésével foglalkozik, akár hiányzik az adatszolgáltatás a bejelentéshez, forduljon hozzánk. Ha megtalálja a Science{1}}Peptide-t egyedi gyógyszerészeti peptidszennyeződésekhez, akkor legalább nem kell példányokat keresnie a világ minden tájáról.
El kell mondanom:
Az API-k peptidszekvenciái (vagy szerkezeti információi).
Milyen szennyeződésekre van szükség (hiányzó, oxidált, össze nem illő stb.)
Mennyi (milligramm)
tisztasági követelmények
Mikor akarod?
24 órán belül megvalósíthatósági értékelést és árajánlatot ad.