Neoantigén peptidek a rák immunterápiájához

Neoantigén peptidek|Személyre szabott neoantigén peptid szintézis|Hosszú/oldhatatlan peptid testreszabása|Tudomány-Peptid

Kiváló minőségű neoantigén peptidekre van szüksége személyre szabott rákvakcinához vagy T-sejtszűréshez? Tudomány-A peptid neoantigén peptid szintézis szolgáltatást nyújt, amely támogatja a hosszú peptideket, a refrakter szekvenciákat, a több-helyes módosítást, a nagy tisztaságot, a gyors szállítást, segítve a tumor immunterápiás kutatását. Üdvözöljük, lépjen velünk kapcsolatba.

Amint azt a tumorimmunterápiában mindenki tudja, nem könnyű jó célpontot találni, és a megjósolt neoantigén peptidek jó minőségű szintézise is kihívást jelent. Ezek a peptidek gyakran hosszúak, oldhatatlanok és hidrofób aminosavakat tartalmaznak, amelyeket normál szintézis módszerekkel lehetetlen szintetizálni. 20 éve vagyunk a peptidek területén, és sok megrendelést kaptunk Neoantigén peptidekre, és mindenféle nehézséggel szembesültünk - van, akit időben be kell szállítani a beteg terápiás ablakához, néhány peptidet nem lehet jól felkavarni vízben, és van, ahol több mutációs hely zsúfolódik össze. Ezek a tapasztalatok vezettek bennünket ahhoz, hogy kimondottan a Neoantigén Peptidekhez kifejlesztett szintézis rendszert hozzunk létre, és az útvonal tervezésétől a tisztítási stratégiáig minden lépés a problémák megoldására irányult.

A neoantigén peptidek egyszerűen egyedi fehérjefragmensek, amelyeket a rákos sejtek mutációi termelnek. Ezek a mutációk közé tartoznak a pontmutációk, inszerciós deléciók és génfúziók, amelyek a normál sejtekétől eltérő aminosavszekvenciákat eredményeznek. Amikor ezeket a peptideket MHC-molekulák juttatják a sejtfelszínre, az immunrendszer felismeri, hogy "ez rossz", és támad.

A gyakorlatban a neoantigén peptidek két fő kategóriába sorolhatók:

Hosszú peptidek (25-35 aminosav):beágyazza a mutációs helyet és a környező szekvenciákat, a dendritikus sejteknek le kell nyelni, feldolgozni, majd bemutatni, általánosan használt személyre szabott vakcinákban.

Rövid peptidek (8-11 aminosav):előrejelzett vagy validált MHC-kötő epitópok, amelyek felhasználhatók a T-sejtek közvetlen stimulálására vagy tetramerizációra.

Függetlenül attól, hogy hosszú peptidről vagy rövid peptidről van szó, a Neoantigen Peptide szintetizátorok fejfájása ugyanaz: a szekvencia hidrofób, könnyen "elüti" a szintetizátor, a tisztítás során alacsony a hozam, és időben be kell juttatni a beteg kezeléséhez.

1. Hosszú és oldhatatlan peptidekre specializálódott
A hozzánk érkező neoantigén peptidek nagy része több mint 25 aminosavból áll. A hagyományos módszerek gyakran hatástalanok ezekkel a peptidekkel. Az évek során kitaláltunk néhány módszert ezek kezelésére:

• Fragmentálás: A hosszú peptidet több szegmensre vágják és külön-külön szintetizálják, minden szegmenst először megtisztítanak, majd gyantára vagy folyadékfázisba állítják össze. Ezáltal minden szegmens minősége garantált, a végtermék hozama és tisztasága magasabb.
• Mikrohullámú-szintézis: Egyes aminosavak nem szívesen reagálnak mikrohullámú melegítéssel, a reakció hatékonysága azonnal megnő, és kevesebb a melléktermék-.
• Speciális oldószeres tisztítás: egyes peptidek nem oldódnak a szokásos oldószerekben, ezért a tisztítás során DMSO-t, guanidin-hidrokloridot és más erős oldószereket adunk hozzá, hogy lemossuk őket az oszlopról, és liofilizálás után is megőrizhetik jó tulajdonságaikat.

2. Egyetlen mutációs hely sem hiányzik
A Neoantigén Peptidek lényege abban a néhány mutációs helyben rejlik, amelyeket szintetizálás során soha nem lehet összetéveszteni. Fmoc szilárd{1}}fázisú szintézist használunk a nem-természetes aminosavak közvetlen bevitelére, és a csatolás minden lépése után figyelemmel kísérjük az adatokat, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy a mutációs helyek aminosavszekvenciája pontosan megegyezik a tervvel.

3. A sebesség nehéz
A daganatos betegek terápiás ablaka olyan széles, hogy a peptidek értelmetlenek, ha késnek. Zöld utat adtunk a Neoantigen Peptidesnek:

• Rövid peptidek (<20 aa): 10 working days
• Hosszú peptidek (20-35 aminosav): 12-18 munkanap
• Gyorsított: 7 munkanap alkuképes, ha nagyon sietsz

Tavaly volt egy vásárló, aki már megszervezte a pácienseit, és a peptidekre várt, hogy vakcinát készítsenek. Több szintetizátorunk műszakban dolgozott, hogy mind a 30 peptidet két héten belül eljuttassa hozzá.

4. Szigorú tisztasági és endotoxin kritériumok
Ha használ valamit az embereken, nem engedheti meg magának, hogy kompromisszumot kössön a minőségben. Neoantigén peptideket kínálunk:

• Purity:>90%, >95%, >98% Bármit is választ
• Endotoxin:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
• Mikrobahatár: a Gyógyszerkönyvnek megfelelően
• Oldószermaradványok: az ICH Q3C szerint

Az egyes peptidek COA jelentését HPLC és MS grafikonok kísérik, és az adatok nyomon követhetők, így sok ügyfél közvetlenül veszi és beleteszi a nyilatkozatba.

5. Ápolás is elvégezhető
Egyes kísérletek „fogantyút” igényelnek a neoantigén peptidekhez:

• Biotin jelölés: MHC tetramerhez
• Fluoreszcens címkézés (FITC, TAMRA, Cy5): átfolyós{1}}festéshez
• Carrier protein coupling (KLH, BSA): állatok immunizálására
• Palmitinsav módosítás: a vakcinák jobbá tétele a nyirokcsomók megtalálásában

Mindezt együtt meg tudjuk csinálni anélkül, hogy két beszállítót kellene találnia.

1. 20 év tapasztalat és sok nehéz probléma
20 éve vagyunk ezen a területen, és mindenféle nehéz peptiddel találkoztunk, és megvan a módunk arra, hogy megbirkózzunk a hosszú láncokkal, hidrofób és ismétlődő szekvenciákkal, amelyek közösek a neoantigén peptideknél, és nem fogjuk könnyen elmondani, hogy nem tudjuk megcsinálni. Vannak olyan peptidek, amelyekről mások úgy gondolják, hogy nem készíthetők, néhány napos kutatás után gyakran találunk kiutat.

2. Lépést tartani a kezelés ütemével
A daganatkezelés alig vár. Gyorsan-nyomon követtük a neoantigén peptid programot, prioritásként kezelve a teljes folyamatot a kiértékeléstől a szállításig. Sok vásárló később azt mondta nekünk, hogy azért választottak minket, mert a szükséges időben szállítottuk nekik a peptidet.

3. A minőség ellenőrizhető
Legyen szó nyers peptidről tudományos kutatáshoz, vagy nagy tisztaságú, alacsony endotoxin tartalmú peptidről preklinikai kutatásra, mindegyiket egyformán kezeljük: nem kevesebbet, mint egy minőségellenőrzést, és nem kevesebbet a megadandó adatok közül. Sok ügyfél közvetlenül lemásolja a COA-jelentésünket, és beleteszi a nyilatkozatokba.

4. Milligrammról grammra, csere nélkül
A korai felismerés csak néhány milligramm, a toxikológiai vizsgálatok több tíz gramm, a klinikai vizsgálatok több száz gramm - az elejétől a végéig, mindent elbírunk. Nem kell ugyanazt a fajt lecserélned, és nem kell aggódnod emiatt.

5. A sorozatod, ahogy csak te és én ismerjük
Az új antigénszekvencia minden kliens alapvető eszköze. Titoktartási megállapodást írunk alá, a projektinformációkat a projektcsapatban csak kevesen ismerik, az adatrendszer biztonságos. Ennyi év alatt soha nem volt szivárgás.

Egy sejtterápiás cég:van egy előrehaladott melanómás betegük, aki személyre szabott vakcinára vár. 30 hosszú peptidek, 25-35 aminosavból, amelyek közül 8 rendkívül hidrofób, és a szokásos módszerekkel történő tisztítás hozama rendkívül alacsony. A peptidek tisztításához fragmenskondenzációt és speciális oldószereket használtunk, és mindegyiket két héten belül eljuttattuk a megrendelőhöz, és az endotoxint 0,05 EU/mg alá szabályoztuk. Később, a beteg kezelését követően számos új antigén--specifikus klónt amplifikáltak T-sejt vizsgálattal, és az ügyfél kifejezetten felhívott minket, hogy "a peptid minősége sokat segített".

A legjobb onkológiai intézet: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >95%-os tisztaságú és MS által igazolt. Az ügyfél ezeket a peptideket használta tetramerek előállítására, és kiszűrt számos nagy-affinitású TCR-t, amelyek jelenleg preklinikai fejlesztés alatt állnak.

Akár csak most kezdi a preklinikai kutatást, akár már klinikai vizsgálat alatt áll, és személyre szabott peptidre van szüksége egy oltáshoz, a Science{0}}Peptide képes megbirkózni vele. Technikai csapatunk készen áll az Ön igényeinek meghallgatására.