Daptomycin

Daptomycin|Lipopeptid antibiotikum|Gram{0}}Pozitív kutatás|Tudomány-Peptid

【Tulajdonságok】Fehér vagy tört{0}}fehér por
【Tisztaság】 95% vagy annál nagyobb
【Csomag】 5mg, 10mg
【Tárolás】 2-8 fok, Tárolás -20 fok, zárt tároló
【További információ] Peptid ára, szekvencia információk, kémiai szerkezet, molekulatömeg, tudományos kutatási irodalom, kérjük, küldjön e-mailt

A daptomicin a Streptomyces roseusból származó ciklikus lipopeptid antibiotikum, amely tíz aminosavból álló ciklikus peptidmagból és zsírsavoldalláncból áll. Hatása eltér a -laktám vagy glikopeptid antibiotikumok hatásától, főként kalciumionokra támaszkodik, hogy célzott támadást érjen el a baktériumsejt membránja ellen, és gyors baktericid hatást fejt ki számos gyógyszer-rezisztens Gram--pozitív baktériummal, köztük az MRSA-val és a VRE-vel szemben. A daptomicin egy nagy tisztaságú szintetikus peptid, amely csak in vitro és állatkísérletekben, valamint egyéb tudományos kutatási célokra használható, és nem használható emberi kezelésre.

A Daptomycin baktericid folyamata a kalciumionok jelenlétével kezdődik. A kalciumionok fiziológiás koncentrációinál (körülbelül 50 mg/l) a daptomycin antibiotikum konformációs változáson megy keresztül, ami transzmembrán oligomer pórusok kialakulását eredményezi a foszfatidilglicerint (PG) tartalmazó baktériumsejt membránokban.Silverman et al. (2003) Antimikrobiális szerek és kemoterápia című művében megállapították, hogy a daptomicin hatásos a Staphylococcus aureus ellen. Az Antimicrobial Agents and Chemotherapiában Silverman et al. (2003) kimutatták, hogy a Daptomycin S. aureus elleni baktericid hatásának egyértelmű idő-- és dózis-függő kapcsolata van a membránpotenciál disszipációjával: 5 ug/ml koncentrációnál a sejtek életképessége több mint 99%-kal csökkent 30 percen belül, míg a membránpotenciál több mint 90%-kal nőtt. A pórusképződés gyors K+-kiáramláshoz vezetett, ami viszont gátolta a DNS-, RNS- és fehérjeszintézist, végül elpusztította a baktériumokat. A legtöbb kationos antimikrobiális peptidtől eltérően a daptomicin egy anionos molekula, amelynek kalciumionokra kell támaszkodnia a membrán{17}}célzó hatások kifejtéséhez. Ez egy egyedülálló mechanizmus, amely fontos modellmolekulává teszi a membrán{18}}aktív antibiotikumok tanulmányozásában.

A daptomicin nagyon alacsony minimális gátló koncentrációt (MIC) mutatott a gyakori klinikai Gram{0}}pozitív aerob baktériumokkal szemben. Fuchs et al. (2000) 514 klinikai izolátumot vizsgáltak meg, és azt találták, hogy az összes vizsgált törzs MIC-értéke 2 mg/l vagy annál kisebb volt, és csak néhány E. faecalis és Listeria monocytogenes törzs érte el a 4 mg/l-t. Az MSSA és MRSA MIC-értéke facér: 0,03 és .5 mg/2}E. a faecalis (beleértve a vancomycin-rezisztens törzseket is) 0,25-2 mg/l, a -hemolytica és az E. faecalis (beleértve a vancomycin-rezisztens törzseket is) 0,03-0,5 mg/l volt az E.-2.-2.0.alis/5MSA-ra, faecalis-0.2MR-re E. faecalis (beleértve a vancomycin-rezisztens törzseket), és 0,016-0,25 mg/l a Streptococcus -hemolyticus esetében. Érdemes megjegyezni, hogy a daptomicin MIC-értékei hasonlóak voltak a meticillin- vagy vankomicin-rezisztenciáéhoz. Nevezetesen, a daptomicin MIC-értéke nem korrelált a meticillin vagy a vankomicin rezisztencia fenotípusaival, ami arra utal, hogy MRSA és VRE elleni aktivitását nem befolyásolják a már meglévő rezisztencia mechanizmusok. Cilli et al. (2006) egy 42 VRE-, 30 MRSA- és 36 MRSE-törzzsel végzett in vitro vizsgálat során azt is megerősítették, hogy az összes vizsgált törzs érzékeny volt a Daptomycinre. A 42 VRE, 30 MRSA és 36 MRSE törzs in vitro vizsgálatának eredményei azt mutatták, hogy az összes Daptomycin-törzs érzékeny volt.

1. Kutatás több gyógyszerrel{1}}rezisztens bakteriális fertőzésekkel kapcsolatban
A daptomicin komplikált bőr- és lágyszöveti fertőzések, Staphylococcus aureus bakterémia és jobb oldali fertőző endocarditis kezelésére{0}}engedélyezett. 2010-ig világszerte körülbelül 1 millió súlyos Gram{4}}-pozitív bakteriális fertőzésben szenvedő beteget kezeltek daptomicin antibiotikummal. A kutatási környezetben gyakran használják pozitív kontrollként az MRSA és a VRE ellen, vagy új kombinációs terápiák feltárására.

2. Biofilm{1}}fertőzések
Az orvostechnikai eszközökkel összefüggő fertőzések kezelése különösen problematikus az Enterococcus faecalis magas biofilmképző képessége miatt. Barber et al. (2021) egy biofilm idő{4}}elpusztítási görbe módszerét alkalmazta a daptomicin együttadása VRE-re kifejtett aktivitásának értékelésére biofilmekben. Azt találták, hogy a biofilmekben a MIC (bMIC) 2-8-szor magasabb, mint a normál MIC, ami azt jelzi, hogy a biofilmek jelentősen csökkentették a gyógyszerérzékenységet. Ha azonban a daptomycin antibiotikumot ceftriaxonnal, ampicillinnel vagy rifampicinnel kombinálták, a bMIC legalább 2-szeresére csökkent, és szinergikus baktericid hatást mutatott a legtöbb vizsgált törzzsel szemben (nagyobb vagy egyenlő, mint 2 log10 CFU/cm2 az egyetlen szerhez képest). Ezek az adatok fontos referenciaként szolgálnak a biofilm-ellenes stratégiák tanulmányozásához.

3. Gyógyszerrezisztencia mechanizmusok kutatása
A daptomicinrezisztencia-vizsgálatok a két{0}}komponensű szabályozórendszerre, az mprF-re és a VraSR-re összpontosítottak. Mehta et al. (2012) azt találták, hogy az mprF pontmutációk (pl. L826F) közvetlenül összefüggenek az antibiotikum daptomicin rezisztencia fenotípusával a klinikai MRSA törzsekben, és hogy a VraSR rendszer aktiválása kulcsfontosságú szinergikus tényező a gyógyszerrezisztenciában. A VraSR inaktiválása szignifikánsan növelte a daptomicin érzékenységet, míg a rezisztencia a visszatöltés után helyreállt. Ezek az eredmények molekuláris alapot adnak a baktériumok membrános -célzott antibiotikumokra adott adaptív válaszának megértéséhez.

4. Kombinált gyógyszerszűrés
A daptomicin és a -laktámok, rifampicin és aminoglikozidok szinergikus hatását széles körben tanulmányozták. Ezenkívül a daptomicin ezüst nanoklaszterekkel való kémiai összekapcsolása az elmúlt években fokozott membrán-károsító képességet mutatott. Fontos megjegyezni, hogy a daptomicin nem alkalmas tüdőfertőzések vizsgálatára, mivel a tüdő felszíni -hatóanyagaihoz kötődik, és azok inaktiválják - az első bejelentett eset egy antibiotikum szerv-specifikus inaktiválódásáról.

Tartósítási és felhasználási ajánlások
A liofilizált port -20 fokon ajánlott tárolni, elkerülve az ismételt fagyasztást és felengedést. Feloldódást követően -80 fokon adagolható hosszú távú tároláshoz. A kutatóknak az adott kísérleti rendszernek (pl. kalciumion-koncentráció, táptalaj összetétel) szerint kell előzetesen validálniuk a Daptomycin aktivitását, mert a kalciumion szintje közvetlenül befolyásolja a baktériumölő hatását.

• Silverman JA és mtsai. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F és mtsai. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE et al. Antibiotikumok. 2021;10(8):897.
• Mehta S és mtsai. Antimikrobiális szerek Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA és mtsai. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomicin, lipopeptid antibiotikum, membrándepolarizáció, MRSA, Gram{0}}pozitív baktériumok