Szomatosztatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|Növekedésgátló acetát cGMP termelés|Peptide API|Tudomány-Peptid

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptide API akut nyelőcső-varixvérzés, hasnyálmirigy-gyulladás stb. kezelésére. Science-A peptid a cGMP szabványnak megfelelő növekedést gátló acetátot biztosít, kiforrott eljárással, egyértelmű szennyeződési profilokkal, támogatja a kínai, az USA-beli és az európai nyilatkozatokat, és engedélyezhető a DMF-hez. szívesen lép velünk kapcsolatba.

A szomatosztatin nagyon stabil pozíciót foglal el a gasztroenterológiában és a sürgősségi orvoslásban - akut nyelőcső-varixvérzés, akut súlyos hasnyálmirigy-gyulladás, hasnyálmirigy-sipoly, bélsipoly, ezek szerint az első-vonalbeli gyógyszer. Ez nem egy "kitörési" termék, de a kereslet állandó, és a globális használat nem elhanyagolható.

 

Hatásmechanizmusa meglehetősen specifikus: gátolja számos hormon felszabadulását, beleértve a növekedési hormont, az inzulint, a glukagont, a gasztrint, a pankreatint stb. Csökkenti a zsigeri véráramlást és csökkenti a portális vénás nyomást. Csökkenti a zsigeri véráramlást és csökkenti a nyomást a portális vénában. Vérző nyelőcső visszér esetén a vazoaktív gyógyszerek alappillére, akárcsak a terlipressin.

 

Tudomány-A peptid már több mint 20 éve készít peptid API-kat, és a növekedésgátlók egyike azon fajoknak, amelyekbe korán belevágtunk. Ez a peptid egy 14 aminosavból álló ciklikus peptid, pár diszulfidkötéssel, és több mint 10 éve fut a szintézis folyamata. Jelenleg stabilan tudjuk szállítani a növekedést gátló acetát API-kat grammtól 100 kilogrammig, és teljesítettük az FDA DMF bejelentését, és támogatjuk Kínát, az Egyesült Államokat és Európát a bejelentésben. A szennyeződési profil világos, és vannak kiforrott szabályozási stratégiák a kulcsfontosságú szennyeződésekre, például a diszulfidkötések hibájára, az oxidált szennyeződésekre és a hiányzó peptidekre.

Akut nyelőcső visszerek vérzése:Endoszkópos lekötéssel kombinálva csökkenti a zsigeri véráramlást, csökkenti a portális nyomást, határozott vérzéscsillapító hatású. Az irányelvek folyamatos infúziót javasolnak 2-5 napig.
Akut, súlyos pancreatitis:gátolja a hasnyálmirigy enzim szekrécióját, csökkenti a hasnyálmirigy gyulladásos reakcióját. Bár ez nem egy specifikus gyógyszer, a szövődmények minimalizálása érdekében kiegészítő kezelésként használható.
Hasnyálmirigy- és bélsipolyok adjuváns terápiája:csökkenti az emésztőnedvek kiválasztását és elősegíti a fisztulák gyógyulását.
Akromegalia (hosszú-hatású forma):gátolja a növekedési hormon szekrécióját, de ez az oktreotid és a lanreotid otthona, és a növekedési gátlókat kevésbé használják, mivel rövid felezési idejük{0}}.

Az API-k szempontjából a növekedésgátlókat egy bizonyos küszöbérték jellemzi a - 14 peptidek, a ciklizáció, számos hidrofób aminosav szekvenciája, a szintézis és a tisztítás bonyolultabb, mint a rövid peptidek. A küszöb miatt azonban a beszállítók stabilak, és nem nyomják el őket az alacsony árak. Az ezzel a fajjal kapcsolatban felhalmozott tapasztalatunk lehetővé teszi, hogy a szennyezőprofilok nagyfokú konzisztenciáját érjük el az eredeti kutatókkal.

1. A Craft több mint egy évtizede fut, és az erősítés nem jelent gondot
A növekedésgátlók szintézisének nehézsége a diszulfidkötések pontos ciklizálásában és a szekvenciában található több hidrofób aminosav tisztításában rejlik. A "lineáris prekurzorok szilárd-fázisú szintézise + folyékony-fázisú ciklizálás" módszert alkalmaztuk:

• Lineáris prekurzor: Fmoc szilárd{0}}fázisú szintézis, optimalizált kapcsolási feltételek a hidrofób régióhoz, stabil nyers peptid hozam.
• Ciklizálás: Folyékony fázisban enyhe oxidáció, 3-14 diszulfid kötés precíz kialakulása, a ciklizálás hatékonysága 95% felett van szabályozva, az illesztési izomerek tartalma nagyon alacsony.
• Tisztítás: Több-lépéses HPLC-t hajtottunk végre a hiányzó peptidek, oxidált szennyeződések, dimerek és nem illeszkedő izomerek egyenkénti elkülönítésére.
• Fagyasztva{0}}szárító csomagolás: tiszta terület, kétrétegű-szeptikus zacskó.

Ezt a folyamatot néhány tíz grammos kis próbáktól kezdve egészen több száz kilogramm kereskedelmi forgalomba hozott tételig futtattuk. A folyamatellenőrzési adatok azt mutatták, hogy a tisztaság 99% feletti stabil volt, több tételben erősen átfedő szennyezőprofilok mellett. A kiadási profilok tételenként konzisztensek.

2. Minőség-ellenőrzés, nem csak tisztaság

A növekedésgátló API minden egyes tétele a cGMP-követelményeknek megfelelően kerül kiadásra, a tesztelemek egyidejűleg lefedik a gyógyszerkönyvi követelményeket, emellett kiemelt figyelmet fordítunk néhány technológiai szennyeződésre is:

• Tartalom: 95,0%-105,0% vízmentes és oldószermentes, az USP/EP szerint.
• Tisztaság: HPLC Nagyobb vagy egyenlő, mint 99,0%, a tényleges adag általában 99,2%-99,5%.
• Kapcsolódó anyagok: egyszeri szennyeződés Legfeljebb 0,15%, teljes szennyeződés Legfeljebb 1,0%.
• Legfontosabb szennyeződések: diszulfid kötés mismatch izomerek (különböző ciklizációs módok), oxidált metionin szennyeződések (nincs Met a szekvenciában, de a triptofán könnyen oxidálódik), hiányzó peptidek, dimerek, mind kontrollokkal és kvantifikációs módszerekkel.
• Biztonsági indikátorok: endotoxin<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

A stabilitás hosszú távú- és felgyorsult, és támogatja a 24–36 hónapos újratesztelési időszakot. Az analitikai módszer validálása megtörtént, hogy megfeleljen az ICH Q2 és az USP/EP követelményeknek.

3. Teljesen dokumentált és DMF iktatott

A növekedésgátlóknak jól bevált{0}}benyújtási útvonaluk van, és az általunk közölt információk közvetlenül felhasználhatók az ANDA vagy a hazai általános bejelentéshez:

• Folyamatfejlesztési jelentés (a kulcsparaméterek meghatározásának módja)
• Folyamatellenőrző programok és jelentések (több{0}}kötegelt adatok) elemzési módszer érvényesítési jelentések
• Stabilitási adatok (hosszú-távú, gyorsított, hatástényezők)
• Heterogén tömegspektrometriás jelentés (szerkezeti megerősítéssel)
• Szerkezeti megerősítési információk (NMR, MS, IR)
• Tételgyártási nyilvántartás (teljes és nyomon követhető)
• A helyszíni ellenőrzésekkel{0}}együtt

Növekedésgátló API-nk befejezte az FDA DMF-nyilvántartását, és engedélyezhető Kínában, az Egyesült Államokban és Európában. Ha európai CEP-re van szüksége, mi is együttműködünk Önnel.

4. Ellátási lánc, van tervünk

A növekedést gátló anyagokhoz használt aminosav-alapanyagok között számos olyan speciális aminosav található (pl. Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH), amelyeknek hosszú a beszerzési ciklusa. Több dolgot is megtettünk:

• Legalább két minősített beszállító kulcsfontosságú anyagokhoz, rendszeres gyári auditok.
• Hosszú anyagok beszerzési átfutási ideje, biztonsági készlet felhalmozódása, nincs gyártási leállás a tengeri szállítás késése miatt.
• Több gyártósor lehetővé teszi a párhuzamos ütemezést, és a sürgősségi rendelések beilleszthetők a sorba.

Együttműködési módban eladhatjuk az API-t, engedélyezhetjük a DMF-et, vagy átadhatjuk a technológiát az ügyfél által kijelölt telephelyre. A csomagolás specifikációja az előkészítés követelményének megfelelően történik.

• 10 hektáros gyártóüzem, cGMP szabvány, FDA, EMA, NMPA kompatibilis, ISO 9001:2015 tanúsítvánnyal.
• Szintézisüzem: automatizált szilárd{0}}fázisú szintézis, 100 kg-os kapacitás
• Tisztító műhely: több sorozat HPLC előkészítés, áramlási sebesség 50 ml-1000 ml/perc
• Fagyasztva{0}}szárító műhely: 30 négyzetméter +, ipari fagyasztva-szárítógép
• Tiszta terület: ISO osztály 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC stb

Minőségügyi rendszer szempontjából a változásellenőrzés, az eltérések kezelése, a CAPA, a beszállítói audit, az éves minőségi felülvizsgálat mind rutin műveletek. Együttműködtünk az FDA-val, az EMA-val és az NMPA-val a webhelyek auditálása során-, és nagy tapasztalattal rendelkezünk.

Az A ügyfél, egy hazai gyógyszergyártó, növekedésgátló injekció konzisztenciájának értékelésével foglalkozik. Az előző beszállító szennyeződési profilja nem volt stabil, különösen a diszulfidkötés-mismatch izomer volt magas. Három tétel validált nyersanyagot biztosítottunk a szennyeződési profil adatok teljes készletével, és az eltérési izomer 0,05% alá került. Nyersanyagainkat használták fel az előkészületekhez, amelyek sikeresen átmentek az értékelésen, és ma már folyamatosan havonta vásárolnak.

B ügyfél, délkelet-ázsiai gyógyszeripari vállalat: helyi regisztrációra van szüksége az EP szabványnak megfelelő növekedést gátló API-ra. Négy tételt szállítottunk egymás után, és mindegyik tétel tisztasága 99,2% feletti azonos szennyeződési profil mellett. Az elkészítéshez alapanyagainkat használták fel és megkapták a helyi regisztrációs engedélyt.

A növekedésgátló nem az a fajta "robbanásveszélyes" fajták, de a klinikai kereslet stabil, a beszállítói követelmények is magasak - a folyamat legyen kiforrott, a szennyeződéseket ellenőrizni kell, a dokumentumoknak ki kell állniuk az ellenőrzést. Több mint 10 éve dolgozunk ezen a fajon, és úgy gondoljuk, hogy jó választ adtunk. Ha növekedésgátló készítményeket készít, API beszállítókat kell találnia, szívesen beszélgetünk.