Cetrorelix API CAS 145672-81-7

Cetrorelix API CAS 145672-81-7|Cetrorelix-acetát cGMP termelés|GnRH antagonista API|Tudomány-Peptid

Cetrorelix API CAS 145672-81-7 - GnRH antagonista a petefészek ellenőrzött stimulációjához asszisztált reprodukcióban.Science-A peptid cGMP-kompatibilis cetrorelix-acetátot biztosít érett eljárással, tiszta szennyeződési profillal, támogatja a Kínai-US{4}}EU bejelentést és a DMF-felhatalmazást.Wel.come.

A cetrorelix a Ganirelixhez hasonlóan egy GnRH-antagonista, amelyet IVF-ciklusokban használnak a korai tüszőovuláció megelőzésére. A kettőt gyakran hasonlítják össze - A Cetrorelix felezési ideje valamivel hosszabb-, naponta egyszer adják be, és simán hat, nincs "gyújtóhatás".

 

A cetrorelix egy dekapeptid, lineáris, nem tartalmaz diszulfidkötéseket. A szekvenciában egy speciális aminosav található: D-Cit (D-típusú citrullin). Ez a szerkezet a természetes peptidekben nem található meg, ezért speciális nyersanyagok felhasználásával szintetizálják. Liofilizált por formájában kapható, amelyet oldószerben oldanak fel, és használat előtt szubkután injektálják.

 

Tudomány-A Peptide több mint 20 éve dolgozik a peptid API-kon, mi pedig jó néhány éve dolgozunk a cetrorelixen. Ennek a peptidnek a nehézsége a D-Cit bevezetésében és a több D- típusú aminosav által előidézett differenciális izomerizációban rejlik. Jelenleg a Cetrorelix acetate API stabilan szállítható grammtól kilogrammig, és az FDA DMF-et benyújtották, amely támogatja Kína, az Egyesült Államok és Európa nyilatkozatát. A szennyeződési spektrumban érett kontrolloldatok találhatók a differenciális izomerekre, a hiányzó peptidekre és az oxidált szennyeződésekre.

A Ganirelixhez képest a Cetrorelixnek nincs oldal-acilezési módosulása, hanem a D-Lys-t (adamantán-karboxilát) és más szerkezeteket a Ganirelixben D-Cit. Emiatt a szintézise viszonylag egyszerűbb (két lépés oldal-módosítás nélkül), de a D-Cit csatolási követelménye magas.

Főbb klinikai alkalmazások:

• Kontrollált petefészek-stimuláció (COS): IVF-ciklusokban alkalmazzák a korai LH-csúcsok elnyomására és a korai follikuláris ovuláció megelőzésére. Általában a stimulációs ciklus 5. vagy 6. napján kezdődik.
• FSH-val kombinálva: a kontrolláltabb ovulációt elősegítő hatásért.
• Adagolási forma: liofilizált por, felhasználás előtt oldószerrel feloldva.

Az API szempontjából a Cetrorelix szennyeződési profilja a differenciális izomerekre (D-aminosav L- aminosavra), a D-Cittel kapcsolatos melléktermékekre (pl. a citrullin oldallánc-lebomlása) és a hiányzó peptidekre összpontosít. Rengeteg tapasztalatot gyűjtöttünk ezeken a területeken.

1. A folyamat kiforrott, és a D-Cit kulcsfontosságú
A cetrorelix szintézisének nehézségei elsősorban a következők: több D- típusú aminosav (D-Nal, D-Phe(4Cl), D-Pal, D-Cit, D-Ala), és a D-}C erős savak nem stabilizálják az oldalláncot (karbamid csoport). Az általunk használt stratégia:

• Szilárd-fázisú szintézis: Fmoc stratégia, D- típusú aminosav-kapcsolás hosszabb ideig, szükség esetén kettős csatolás.
• D-Cit-védelem: Kerülje az erős savas hasítási körülményeket, amikor oldalsó-láncvédő csoportokat választ, hogy megelőzze a karbamidcsoport lebomlását. Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH-t vagy hasonló védőcsoportot használunk, amely jó stabilitású a TFA-hasítás során.
• Tisztítás: Több-lépéses HPLC-t hajtottunk végre a differenciális izomerek, a hiányzó peptidek és a D-Cit bomlástermékek elkülönítésére.
• Folyamatellenőrzési adatok: A tisztaságot 99,0%-on vagy afelett stabilizálták az egymást követő tételekben, differenciális izomériával<0.10% and D-Cit-related impurities <0.15%.

2. Minőség-ellenőrzés, a hangsúly a differenciális izomérián és a D-Cit stabilitáson
Minden tételt tesztelésre bocsátanak ki a cGMP-nek megfelelően, lefedve az USP/EP követelményeket, miközben kiemelt figyelmet fordítunk a következőkre:

• Tisztaság: HPLC nagyobb vagy egyenlő, mint 99,0%, tényleges adag 99,2%-99,5%.
• Differenciálizoméria: A D- típusú aminosavak racémek lehetnek. Egy szabadalmaztatott királis oszlopon választottuk el őket a kontrollal<0.10%.
• D-Cit lebomlási szennyeződések: pl. citrullin oldallánc dezaminációs vagy ciklizációs termékek. Irányított:<0.15%.
• Hiányzó peptidek: gyakori hiányzó helyek kontrollokkal, teljes hiányzó peptid<0.5%.
• Oxidáló szennyeződések: tirozin, triptofán egymás után? A cetrorelixnek nincs triptofánja, de a tirozin oxidálódhat, kontroll<0.10%.
• Endotoxin:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• A stabilitást hosszú távon és felgyorsítva is biztosítják, támogatva a 24-36 hónapos újratesztelési időszakot. A módszerek validáltak.

3. Teljesen dokumentált és DMF iktatott

• A jelentési információk közvetlenül használhatók: folyamatfejlesztési jelentés (beleértve a D-Cit védelmi stratégiát), folyamatellenőrzési program és jelentés, analitikai módszer validálása, stabilitási adatok, szennyeződés-profilok (differenciális izomerek, D-Cit lebomlási termékek stb.), szerkezeti megerősítés (NMR, MS, IR) és tételgyártási rekordok. Együttműködjön a helyszíni-auditokkal.

A DMF-et benyújtották az Egyesült Államok FDA-hoz, és engedélyezett Kínában, az Egyesült Államokban és Európában.

4. Ellátási lánc, speciális anyagok készletezése

• A Cetrorelix számos speciális aminosavat használ: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3){11}}OH, Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH, Fmoc-D-Ala-OH, és ezeknek az anyagoknak csak néhány szállítója van, ezért előzetesen biztonsági készletet készítettünk, és két forrásból vásároltunk.

• Gyártó létesítmény 10 hektár, cGMP szabványok, FDA/EMA/NMPA megfelelőség, ISO 9001:2015.
• Szintézisüzem: automatizált szilárd fázisú szintézis, 100 kg kapacitás
• Tisztító műhely: több készlet preparatív HPLC
• Fagyasztva{0}}szárító műhely: 30 négyzetméter +, ipari fagyasztva-szárítógép
• Tiszta terület: ISO osztály 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, királis oszlopok
• Minőségügyi rendszer: Változásellenőrzés, eltéréskezelés, CAPA, beszállítói audit, éves minőségi felülvizsgálat. Együttműködött az FDA-val, az EMA-val és az NMPA-val a{1}}helyszíni auditok során.

Hazai gyógyszeripari vállalatok, cetrorelix liofilizált por injekciós konzisztencia értékelése: a korábban felhasznált alapanyagok differenciális izomériája nagymértékben ingadozott. Három validációs tételt biztosítottunk, és a differenciális izomerizációt 0,07% alatt stabilizáltuk. Megadtuk a D-Cit lebomlási szennyeződés kontrolltermékét és a szerkezet megerősítését is. Sikeresen átmentek az értékelésen, és most már minden hónapban folyamatosan vásárolnak.

A cetrorelix egy gyakran használt gyógyszer az asszisztált reprodukcióban, összetett szerkezetű, és a D{0}}Cit stabilitása a kulcs. Nagy tapasztalattal rendelkezünk az ilyen típusú termékekben, stabil folyamattal, szennyeződések finom ellenőrzésével és teljes dokumentumokkal. Ha Ön Cetrorelix készítményeket fejleszt, és API-kra van szüksége, kérjük, forduljon hozzánk bizalommal.