Ganirelix API CAS 129311-55-3

Ganirelix API CAS 129311-55-3|Ganirelix-acetát cGMP termelés|GnRH antagonista API|Tudomány-Peptid

Ganirelix API CAS 129311-55-3- GnRH antagonista asszisztált reprodukciós petefészek-stimulációhoz. A Science-Peptide a cGMP-szabványnak megfelelő Ganirelix-acetátot biztosít, kiforrott eljárással, egyértelmű szennyezőprofilokkal, támogatja a kínai, az USA és az európai nyilatkozatokat, és felhatalmazhatja a DMF.Wel.com-ot.

A ganirelixet egyre gyakrabban használják az asszisztált reprodukció területén. Az IVF-en átesett betegeknek ellenőrizniük kell a petefészek-stimulációt, hogy megakadályozzák a tüszők korai kiürülését. A ganirelix a "precíziós kapcsoló" - gyorsan ható, nincs "fellobbanó hatása" -, és ugyanabba az osztályba tartozik, mint a cetrorelix, egy másik GnRH antagonista. Cetrorelix, egy másik GnRH antagonista.

 

Szerkezete dekapeptid, a szekvenciában számos nem természetes aminosav található: D-Lys, D-Asn, D-Ala, D-Arg, L-Har (magas arginin). Ezek a módosítások nagy affinitást adnak neki a GnRH receptorhoz, mérsékelt felezési időt{6}}, és naponta egyszer szubkután beadható. Az adagolási forma általában előretöltött injekciós toll, amelyet a beteg otthon is beadhat.

 

Science-A Peptide több mint 20 éve dolgozik a peptid API-kon, mi pedig jó néhány éve dolgozunk a Ganirelixen. E peptid szintézisének nehézségei több D- típusú aminosav és L-Har bevitelében, valamint a tisztítás során a szennyeződések elválasztásában rejlenek. Jelenleg a Ganirelix Acetate API stabil kínálata van grammról kilogrammra, az FDA DMF-et benyújtották, és támogatjuk Kínát, az Egyesült Államokat és Európát a bejelentésben. A szennyező spektrumban kiforrott szabályozási sémák vannak a differenciális izomerizmusra (D/L-csere), a hiányzó peptidekre és az oxidált szennyeződésekre.

A Ganirelix ciklikus dekapeptid? Valójában ez egy lineáris dekapeptid, diszulfidkötések nélkül, különleges szerkezettel: az első néhány D- típusú aminosav, a középső két lizin oldallánc pedig különböző acilezési csoportokat (adamantánkarbonil és izonikotinoil) hordoz.

Főbb klinikai alkalmazások:

• Kontrollált petefészek-stimuláció (COS): IVF-ciklusokban alkalmazzák a korai LH-csúcsok elnyomására és a korai follikuláris ovuláció megelőzésére. Kezdje a stimulációs ciklus 5. vagy 6. napján, amíg az ovuláció ki nem indul.
• Kombináció FSH-val: Az ovulációs rendszerben a Ganirelix antagonizálja az endogén GnRH-t, lehetővé téve az FSH szabályozottabb hatását.
• Nem hosszú távú kezelésre:-rövid felezési idő, csak rövid távú{2}}felhasználásra alkalmas.
• Az API szempontjából a Ganirelix szennyezettségi profilja egészen különleges: a többszörös D- típusú aminosavak miatt a differenciális izoméria (pl. a D-típus visszaváltozik L- típusba) a legfontosabb szennyeződés; ezenkívül a két oldalsó-acilezési hely, ha az acilezés nem teljes vagy helytelenül acilezett, egy sor kapcsolódó szennyeződés keletkezik. Nagyon sok erőfeszítést tettünk ezeken a területeken.

1. A folyamat érett, magjában D-aminosavak és diacilezés található
A Ganirelix szintézisének nehézségei abban rejlenek, hogy több D- típusú aminosav nem kapcsolódik olyan hatékonyan, mint az L- típus, és a két lizin oldalláncot különböző acilezési csoportokhoz (adamantánkarbonsavhoz és izonikotinsavhoz) kell kapcsolni. A következő stratégiát alkalmaztuk:

• Szilárd-fázisú szintézis: Fmoc stratégia, D- típusú aminosav-kapcsolás hosszabb ideig, szükség esetén kettős csatolás.
• Ortogonális védelem: A két lizin védőcsoportját különböző védőcsoportokkal (pl. Mtt és Dde) távolítottuk el, és a két acilcsoportot a védőcsoport eltávolítása után egymás után kapcsoltuk össze, hogy elkerüljük a keresztreakciókat.
• Tisztítás: Több-lépéses preparatív HPLC-t hajtottunk végre a differenciál izomerek, a hiányzó peptidek és a monoacilezett termékek tisztán elkülönítésére (csak egy acilcsoport kapcsolódott).
• Process validation data: the purity was stable above 99.0%, the proportion of diacylated product was >99,5%, a differenciális izomerizáció pedig ez volt<0.10% in several successive batches.

2. Minőség-ellenőrzés, különös tekintettel a differenciális izomerekre és a monoacilezett szennyeződésekre
Minden tételt tesztelésre bocsátanak ki a cGMP-nek megfelelően, lefedve az USP/EP követelményeket, miközben kiemelt figyelmet fordítunk a következőkre:

• Tisztaság: HPLC nagyobb vagy egyenlő, mint 99,0%, tényleges adag 99,2%-99,5%.
• Differenciális izoméria: A D- típusú aminosavak racemizálódhatnak L- típusúvá. Egy szabadalmaztatott királis oszlopon választottuk el őket a kontrollal<0.10%.
• Monoacilezett szennyeződések: intermedierek, amelyekhez csak adamantánkarbonil vagy csak izonikotinoil kapcsolódik. Szabályozva<0.15%.
• Hiányzó peptidek: gyakori hiányzó helyek kontrollokkal, teljes hiányzó peptid<0.5%.
• Oxidáló szennyeződések: tirozin, triptofán egymás után? A Ganirelixben nincs triptofán, de a tirozin oxidálódhat, kontroll<0.10%.
• Endotoxin:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• A stabilitást hosszú távon és felgyorsítva is biztosítják, támogatva a 24-36 hónapos újratesztelési időszakot. A módszerek validáltak.

3. Teljesen dokumentált és DMF iktatott

• A jelentési információk közvetlenül felhasználhatók: folyamatfejlesztési jelentés (beleértve a diacilezési lépés kulcsparamétereit), folyamatellenőrzési program és jelentés, analitikai módszer validálása, stabilitási adatok, szennyezőprofilok (differenciális izomerek, monoacilezett szennyeződések stb.), szerkezeti megerősítés (NMR, MS, IR) és tételgyártási rekordok. Együttműködjön a helyszíni-auditokkal.

A DMF-et benyújtották az Egyesült Államok FDA-hoz, és engedélyezhető Kínában, az Egyesült Államokban és Európában.

4. Ellátási lánc, speciális anyagok készletezése

• A Ganirelix számos speciális aminosavat használ: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3)-OH, Fmoc-D-Lys(Mtt)-OH, Fmoc-Lys(Dde)-OH, valamint két acilező reagens. Ezeknek az anyagoknak kevés a beszállítója, ezért előzetesen biztonsági készleteket készítettünk és két forrásból vásároltuk meg.

• Gyártó létesítmény 10 hektár, cGMP szabványok, FDA/EMA/NMPA megfelelőség, ISO 9001:2015.
• Szintézisüzem: automatizált szilárd fázisú szintézis, 100 kg kapacitás
• Tisztító műhely: több készlet preparatív HPLC
• Fagyasztva{0}}szárító műhely: 30 négyzetméter +, ipari fagyasztva-szárítógép
• Tiszta terület: ISO osztály 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, királis oszlopok
• Minőségügyi rendszer: Változásellenőrzés, eltéréskezelés, CAPA, beszállítói audit, éves minőségi felülvizsgálat. Együttműködött az FDA-val, az EMA-val és az NMPA-val a{1}}helyszíni auditok során.

Hazai gyógyszergyár, Ganirelix injekciós konzisztencia értékelése: a korábban felhasznált alapanyagok differenciális izomerizációja nagy ingadozást mutatott. Három validációs tételt adtunk, és a differenciális izomerizációt 0,06% alatt stabilizáltuk, valamint megadtuk a kontrollt és a szerkezet megerősítését is. Sikeresen átmentek az értékelésen, és most már minden hónapban folyamatosan vásárolnak.

Európai generikus gyógyszergyártó cég: Ganirelix API-ra van szüksége az ANDA bejelentéshez. Engedélyeztük a DMF-et és együttműködtünk az EMA audittal. Az auditor a monoacilezett szennyeződések ellenőrzésére összpontosított - bemutattunk egy ortogonális védelmi stratégiát és a tisztítás eltávolításának validálási adatait. Az audit sikeres volt, és az API-t kizárólag mi biztosítottuk.

Amerikai gyógyszeripari cég: Ganirelix előretöltött injekciós tollat ​​fejleszt, nagy tisztaságú, alacsony endotoxin API-t igényel. Négy tételt szállítottunk egymás után 99,3%-99,5%-os tisztasággal és endotoxinnal<0.05 EU/mg (stricter than the standard). They were directly used in the production of preparations and passed the FDA's on-site inspection.

A ganirelix az asszisztált reprodukció egyik kulcsszerepe, összetett szerkezettel és magas szennyeződés-ellenőrzési követelményekkel. Sok éves tapasztalattal rendelkezünk ebben a fajban, stabil folyamattal és teljes dokumentációval. Ha Ganirelix készítményeket fejleszt, és API-kra van szüksége, kérjük, forduljon hozzánk bizalommal.