Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Karbetocin-acetát cGMP termelés|Hosszú hatású IUD API|Tudomány-Peptid

A Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - egyszeri dózisú, a szülés utáni vérzéses peptid hosszú távú megelőzése API.Science-A peptid a cGMP-kompatibilis karbetocin-acetátot érett eljárással, egyértelmű szennyeződési profillal, támogatja a kínai, az Egyesült Államok és Európa nyilatkozatait, és felhatalmazhatja a DMF-et. Üdvözöljük, lépjen velünk kapcsolatba.

A karbetocin az összehúzódások "továbbfejlesztett" formája. Míg a rendszeres összehúzódások beadása több órát is igénybe vehet egy szülészeti osztályon, egy intramuszkuláris Carbetocin injekció körülbelül 24 órán át fenntartja a kontrakciókat. A szülés utáni vérzés megelőzése érdekében ez nagyon kényelmes -, különösen a forráshiányos területeken-, és egyetlen injekcióban is elvégezhető, hóhérpalack nélkül.

Szerkezete nagyon hasonlít a kontrakcióéhoz, amely szintén 9- peptidgyűrű, de két módosítással: az 1. pozícióban lévő cisztein dezaminált, a 8. pozícióban lévő leucin pedig homociszteinre cserélődik (ami butirilezett). Ezek a kis változások néhány percről több mint 40 percre meghosszabbították felezési idejét, így hosszabb ideig tud hatni.

Tudomány-A Peptide több mint 20 éve gyárt peptid API-kat, mi pedig régóta gyártunk kabergolint. A folyamat ugyanaz, mint az IUD esetében, de a ciklizálási lépés kényesebb. Jelenleg stabil kínálatunk van a Kapecin-acetát API-ból grammtól kilogrammig, az FDA DMF-et benyújtották, és támogatjuk Kínát, az Egyesült Államokat és Európát a bejelentésben. A szennyeződések spektrumában vannak kiforrott kontrollsémák a diszulfidkötések hibáira, az oxidált szennyeződésekre és a hiányzó peptidekre.

A karbetocin egy 9-peptidből álló ciklikus forma, amelyet az 1. és 6. pozícióban lévő ciszteinek közötti diszulfidkötés ciklikusan ciklizál. A fő különbség az IUD-hez képest, hogy az N-terminális dezaminált (javítja az enzim stabilitását), a 8-as pozíció pedig homociszteinre és butirilezettre változik (növeli a receptor affinitását).

A klinikai alkalmazások nagy hangsúlyt fektetnek a következőkre:

• Szülés utáni vérzés (PPH) megelőzése: intramuszkuláris vagy intravénás infúzió a szülés harmadik szakaszában, egyszeri adagban adva. A klinikai adatok azt mutatják, hogy nem kevésbé hatékony, mint az oxitocin folyamatos infúziója a vérzés megelőzésében, és kényelmesebb a használata.
• Választható császármetszés: Olyan nők számára ajánlott, akiknél magas a szülés utáni vérzés kockázati tényezője.
• Szülés kiváltására nem használt: hosszú hatása miatt nem alkalmas a szülés megindítására (ha a hatás túl erős, nem fordítható vissza).

Az API szempontjából a kabazitaxel piaca gyorsan növekszik -, mivel felkerült a WHO alapvető gyógyszerek listájára, és sok ország vásárlásait a kontrakciókról a kabazitaxelre frissíti. Az API-kra vonatkozó követelmények is részletesebbek: a szennyeződési profilnak tisztának kell lennie, különösen a diszulfidkötések eltérésének és a 8-pozíciós homocisztein-melléktermékeknek az ellenőrzése.

1. A technológia megegyezik az indometacinéval, de a ciklizálás pontosabb
A karbenoxolon szintézisútja hasonló a kontrakcióéhoz: egy lineáris prekurzor szintézise a szilárd fázisban, és ciklizálással diszulfid kötés jön létre a folyékony fázisban. A gyűrűzáródás térbeli konfigurációja azonban kissé eltér, mivel a 8-as pozíció homocisztein (eggyel több CH2-vel, mint a normál cisztein).

• Lineáris prekurzor: Fmoc szilárd-fázisú szintézis, N-terminális dezaminálás speciális nyersanyagokat (dezaminált cisztein származékokat) igényel, amelyeket évek óta használunk stabil kapcsolási feltételek mellett.
• Ciklizálás: Enyhe oxidáció folyadékfázisban. A kabergolin diszulfidkötésének ciklizációs hatékonysága több mint 95%, de a nem illeszkedő izomereket (pl. 1-1, 6-6 intermolekuláris diszulfidkötés) szigorúan szabályozni kell a pH-val és a koncentrációval.
• Tisztítás: Több-lépéses HPLC-előkészítés: A tisztítási gradienst kifejezetten a kabergolinhoz optimalizáltuk, hogy elkülönítsük a nem illeszkedő izomereket, a hiányzó peptideket és az oxidált szennyeződéseket.
• Folyamatellenőrzési adatok: A tisztaság 99,0% felett stabilizálódott, és a nem illő izomer<0.10% in several successive batches.

2. Minőség-ellenőrzés, különös tekintettel az össze nem illő izomerekre

Minden egyes tételt a cGMP-nek megfelelően tesztelésre bocsátanak ki, lefedve az USP/EP szabványokat, miközben további figyelmet fordítunk néhány kulcsfontosságú szennyeződésre:

• Tisztaság: HPLC nagyobb vagy egyenlő, mint 99,0%, tényleges adag 99,2%-99,5%.
• Diszulfidkötés-hibás izomer: a kabergolin legkritikusabb szennyeződése. Exkluzív HPLC módszerrel választottuk el és ellenőriztük<0.10%.
• Oxidáló szennyeződések: tirozin, triptofán a sorrendben? A karbetocinban nincs triptofán, de a tirozin oxidálódhat, mi szabályozzuk<0.10%.
• Hiányzó peptidek: gyakori hiányzó helyek kontrollokkal, teljes hiányzó peptid<0.5%.
• Nem teljes homocisztein-butiriláció: Ha a 8-as helyzetű homocisztein oldallánc-butirilezése nem teljes, akkor debutiril-szennyeződés keletkezik, amelyet a következő időpontban szabályozunk.<0.15%.
• Endotoxin:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

A stabilitást hosszú távon és felgyorsítva is biztosítják, támogatva a 24-36 hónapos újratesztelési időszakot. A módszerek validáltak.

3. Teljesen dokumentált és DMF iktatott

• A jelentési információk közvetlenül felhasználhatók: folyamatfejlesztési jelentések, folyamatellenőrző programok és jelentések, analitikai módszerek validálása, stabilitási adatok, szennyezőprofilok (nem illeszkedő izomerek, debutanoil-szennyeződések stb.), szerkezeti megerősítés (NMR, MS, IR), tételgyártási rekordok. Együttműködjön a helyszíni-auditokkal.

A DMF-et benyújtották az Egyesült Államok FDA-hoz, és engedélyezhető Kínában, az Egyesült Államokban és Európában.

4. Stabil ellátási láncok
A karbetocin számos speciális aminosavat használ: deaminociszteint és homocisztein származékokat. Ezeknek az anyagoknak kevés a beszállítója, ezért előzetesen biztonsági készletet készítettünk és két forrásból vásároltuk meg, hogy ne legyen hiány a kínálatból.
 

• Gyártó létesítmény 10 hektár, cGMP szabványok, FDA/EMA/NMPA megfelelőség, ISO 9001:2015.
• Szintézisüzem: automatizált szilárd{0}}fázisú szintézis, 100 kg-os kapacitás
• Tisztító műhely: több készlet preparatív HPLC
• Fagyasztva{0}}szárító műhely: 30 négyzetméter +, ipari fagyasztva-szárítógép
• Tiszta terület: ISO osztály 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC stb
• Minőségügyi rendszer: Változásellenőrzés, eltéréskezelés, CAPA, beszállítói audit, éves minőségi felülvizsgálat. Együttműködött az FDA-val, az EMA-val és az NMPA-val a{1}}helyszíni auditok során.

Hazai gyógyszeripari vállalkozások, Cabergoline injekciós konzisztencia értékelése: korábban keresett beszállítókat a mismatch izomer fluktuációra (0,05%-0,25%). Három tétel validálási tételt adtunk, és a mismatch izomer körülbelül 0,06%-on stabilizálódott, valamint megadtuk a kontrollterméket és a szerkezet megerősítését is. Sikeresen átmentek az értékelésen, és most már minden hónapban folyamatosan vásárolnak.

Dél-amerikai gyógyszergyártó cég: a helyi regisztrációnak meg kell felelnie a kabergolin USP szabványának. Három tételt szállítottunk egymás után, a tisztaság 99,3% felett volt, és a szennyeződési profil konzisztens volt. Megkapták a regisztrációs engedélyt.

A Carbetocin egy hosszú-hatású választás a szülészet számára, egy-napos szondával, amely kényelmes és hatékony. Sok éves tapasztalattal rendelkezünk az ilyen típusú termékekben, stabil folyamattal, szennyeződések finom ellenőrzésével és teljes dokumentumokkal. Ha Ön a Cabergoline elkészítését fejleszti, és API-ra van szüksége, kérjük, forduljon hozzánk bizalommal.