Terlipressin API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Terlipresszin-acetát cGMP termelés|Máj- és vesefunkciójavító API|Tudomány-Peptid

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API hepatorenalis szindróma (HRS-AKI) kezelésére.Science-A peptid cGMP-kompatibilis terlipressin-acetátot biztosít kiforrott eljárással, egyértelmű szennyeződési profillal, támogatja a kínai, az Egyesült Államok és Európa nyilatkozatait, és megfelelt az FDA vonatkozó DMF-bejelentésén. Üdvözöljük, lépjen velünk kapcsolatba.

A terlipressint, egy szintetikus vazopresszin analógot világszerte széles körben alkalmazzák a hepatorenalis szindróma -akut vesekárosodás (HRS-AKI) kezelésére. Az American College of Gastroenterology 2016. évi irányelvei és az FDA 2021-es hivatalos jóváhagyása központi szerepet játszott a HRS{5}}AKI kezelésében.

 

Hatásmechanizmusa egyedülálló: a zsigeri keringés V1a receptorára hatva szelektíven összehúzza a kitágult splanchnikus és zsigeri ereket, csökkenti a zsigeri véráramlást, növeli az effektív artériás vértérfogatot és az artériás átlagnyomást, ezáltal fokozza a veseperfúziót és javítja a veseműködést. A klinikai adatok azt mutatják, hogy a terlipressin és az albumin kezelés után a betegek vesefunkciójának körülbelül 40-45%-a szignifikánsan javult.

 

Tudomány-A Peptide több mint 20 éves tapasztalattal rendelkezik a peptid API-k területén. A terlipresszin egyike azon fajoknak, amelyeket korábban befejeztünk és kereskedelmi forgalomba hozott. Kiforrott szilárd fázisú-szintézis és fragmenskondenzációs módszert alkalmaztunk, robusztus folyamattal és tiszta szennyezőprofillal. Eleget tettünk a vonatkozó DMF-bejelentésnek az FDA-nál, és támogatni tudjuk ügyfeleinket a készítmények regisztrációjában a főbb piacokon, például Kínában, az Egyesült Államokban, Európában és így tovább.

A terlipressin (terlipressin-acetát) egy 12 aminosavból álló ciklikus peptid, amely az 1--helyzetű és a 6-os helyzetű cisztein közötti diszulfidkötés révén ciklizált szerkezetet alkot. Első három glicinje enzimatikusan hasad in vivo, hogy lassan felszabaduljon az aktív metabolit, a lizopresszin, ami hosszan tartó hatást eredményez.

A terlipressin fő klinikai alkalmazásai a következők:

Hepatorenalis szindróma-Akut vesesérülés (HRS-AKI):Jelenleg ez a vezető indikáció. A kitágult zsigeri erek összehúzásával és a hatékony keringő vérmennyiség javításával a funkcionális vesekárosodás visszafordítható.
Vérzés a nyelőcső visszérből:vazoaktív gyógyszerként, endoszkópos lekötéssel kombinálva az akut vérzés szabályozására.
Egyéb felhasználások:Tűzálló ascites, fertőző sokk stb. (az utasításon túli használat).
Piaci szempontból a terlipressin klasszikus generikus gyógyszer. Az Egyesült Államok piacának az FDA jóváhagyása utáni megnyitásával és a cirrózissal összefüggő vesesérülések világszerte fennálló folyamatos keresletével, az API iránti kereslet viszonylag stabil.

1. Bizonyított tapasztalat a folyamatok útválasztásában és{1}}nagyobbításában

A terlipresszin szintézisének nehézségei a diszulfid kötések pontos kialakításában és a ciklizálás hatékonyságában rejlenek. A "töredékkondenzáció + folyadékfázisú ciklizálás" kombinált stratégiáját alkalmazzuk:

• A teljes hosszúságú szekvenciát 2-3 fragmentumra osztották, amelyeket külön-külön, szilárd fázisban szintetizáltak
• Diszulfid kötések ciklizálása folyékony fázisban enyhe körülmények között és kevés mellékreakcióval
• fragmentumok összeállítása, majd több-lépéses preparatív HPLC-tisztítás

Ezt a folyamatot több mint tíz éve folytatjuk, a laboratóriumi kipróbálástól a 100 kilogrammos kereskedelmi gyártásig. A nyers peptid hozama stabil, a ciklizálási hatásfok elérheti a 95%-ot, a végtermék tisztasága pedig stabil 99% feletti. Folyamatellenőrzési tételes adataink azt mutatják, hogy a szennyezőprofilok nagymértékben reprodukálhatók egymást követő tételekben.

2. Szigorú minőség-ellenőrzés a cGMP szabványoknak megfelelően

A Terlipressin API CAS 1884420-36-3-at a cGMP-követelményeknek megfelelően gyártjuk, minden tétel szigorúan tesztelt:

• Kibocsátási vizsgálat: tartalom (97,0%-102,0% vízmentes és oldószermentes), tisztaság (HPLC, nagyobb vagy egyenlő 99,0%), rokon anyagok (singletonok, legfeljebb 0,15%), nedvesség, maradék oldószerek, bakteriális endotoxinok, mikrobiális határérték
• Szennyeződésprofil ellenőrzés: a folyamatban lévő szennyeződések és bomlástermékek átfogó azonosítása. A kritikus szennyeződéseket, mint például a diszulfidkötések nem illeszkedő izomerjeit, az oxidált szennyeződéseket, a hiányzó peptideket stb. az elfogadható határokon belül szabályoztuk
• Stabilitási vizsgálatok: hosszú távú,{0}}gyorsított stabilitási adatok a 24–36 hónapos ismételt tesztelési időszak támogatására, az ICH Q1 szerint
• A módszer validálása: Minden analitikai módszert az ICH Q2 szerint validáltak.

3. Teljes dokumentáció és regisztrációs támogatás

A terlipressinre vonatkozó általános bejelentésnek egyértelmű API-dokumentációs követelményei vannak. A következőket tudjuk biztosítani:

• Folyamatfejlesztési jelentés (beleértve a kulcsfontosságú folyamatparaméterek meghatározásának folyamatát)
• Folyamatellenőrző program és jelentés (validációs kötegadatokkal) analitikai módszer érvényesítési jelentések
• Stabilitásvizsgálati adatok (hosszú-távú, gyorsított, hatástényezők)
• Heterogén tömegspektrometriás jelentés (szerkezeti megerősítéssel)
• Szerkezeti megerősítési információk (NMR, MS, IR stb.)
• Tételgyártási nyilvántartás (teljes és nyomon követhető)
• Együttműködés azokkal az ügyfelekkel, akiknél a farmakovigilanciai ügynökségek{0}}ellenőrzik a helyszínt

Terlipressin API-nk kitöltötte az FDA DMF-nyilvántartást, és az ügyfelek számára engedélyezhető a használatuk Kínában, az Egyesült Államokban és Európában.

4. Megbízható ellátási lánc biztonsága

• Kettős{0}}forrás beszerzés: két vagy több minősített szállító a kulcsfontosságú anyagokhoz (aminosavak, gyanták)
• Stratégiai készletezés: hosszú átfutási idejű anyagok biztonsági készleteinek kialakítása
• Folyamatos gyártás: több gyártósor is futhat párhuzamosan a rendelések időben történő-szállításának biztosítása érdekében
• Tételkonzisztencia: Bizonyítottan egymást követő tételekben gyártható, rendkívül reprodukálható tisztaságú és szennyeződési profillal

5. Rugalmas együttműködési módok

• API értékesítés: cGMP{0}}kompatibilis Terlipressin API-k biztosítása és a készítmények előállításának támogatása
• DMF-engedélyezés: biztosítson DMF-fájlengedélyt, támogassa az ügyfeleket a generikus gyógyszerek bejelentésében
• Technológiatranszfer: A folyamatok átvihetők az ügyfelek -specifikus gyártóhelyeire
• Személyre szabott csomagolás: a készítmény igényeinek megfelelően adjon meg különböző csomagolási specifikációkat

• cGMP gyártóhely (10 hektár)
• Megfelel az amerikai FDA, az európai EMA, a kínai NMPA cGMP követelményeinek
• ISO 9001:2015 tanúsítvánnyal rendelkezik
• Automatizált szilárd fázisú szintézis üzem (100 kg kapacitás)
• Preparatív HPLC tisztítórendszer (több készlet)
• Fagyasztva{0}}szárító műhely (több mint 30 négyzetméter)
• Tiszta terület (ISO osztály 7/8)
• Teljes minőségellenőrzési laboratórium: HPLC, UPLC, LC-MS, GC stb.

Minőségügyi rendszer

• Szigorú változáskontroll, eltéréskezelés, CAPA rendszer
• Szállítói auditok és az anyagok teljes nyomon követhetősége
• Éves minőségi felülvizsgálat, folyamatos fejlesztés
• Számos sikeres tapasztalatot szereztünk az ügyfelekkel és a szabályozókkal való együttműködésben a helyszíni auditok során-

1. Érett technológia, tiszta szennyeződési profil

Több mint tíz éves gyártási tapasztalattal rendelkezünk a Terlipressin API területén, a folyamatot folyamatosan optimalizáljuk, és a szennyeződési profil nagymértékben megegyezik az eredeti kutatáséval. A kulcsfontosságú szennyeződések, mint például a diszulfidkötések hibája, oxidációs termékek, hiányzó peptidek stb., kiforrott kontrollokkal és szabályozási stratégiákkal rendelkeznek.

2. Megfelelőségi rendszerek, amelyek kibírják a vizsgálatot

CGMP létesítményeink és dokumentációs rendszerünk kibírja a hazai és külföldi gyógyszerfelügyeleti szervek ellenőrzését. A Terlipressin befejezte az FDA DMF bejelentését, és néhány ügyfél sikeresen teljesítette a hazai konzisztenciaértékelést és az ANDA bejelentést az API-nkkal.

3. Az ellátás stabilitása és a készlet nem-megszüntetése

Létrehoztunk egy tökéletes ellátási lánc menedzsment rendszert, a kulcsfontosságú anyagok kettős{0}}forrású beszerzését és elegendő stratégiai tartalékot. Tartalék beszállítóink vannak olyan kulcsfontosságú anyagokhoz, mint az aminosav-alapanyagok és a Terlipressin gyanta, és a termelést nem állítjuk le ellátási hiány miatt.

4. Támogatás kinyilvánítása, erőfeszítés megtakarítása

Nemcsak API-kat, hanem teljes adat- és dokumentumkészletet is biztosítunk a regisztráció támogatásához, a DMF-fájl szerkezete egyértelmű, teljes adatok, kevesebb felülvizsgálat és jogorvoslat.

Egy hazai gyógyszergyártó cégnek Terlipressin API-ra van szüksége a konzisztencia értékeléséhez. Teljes körű folyamatérvényesítési és stabilitási adatokat szolgáltattunk, és együttműködtünk velük a nyilatkozat kitöltésében. A fajta átesett a konzisztencia értékelésén, és mi lettünk a hosszú távú szállítója.
Európai generikus cég: Azt terveztük, hogy Európában iktatjuk be az ANDA-t, és az eredeti kutatás minőségével megegyező minőségű terlipresszin API-ra volt szükség. Megadtuk a DMF-dokumentum felhatalmazást és együttműködtünk velük az audit átvételében, végül a terméket sikeresen jóváhagytuk.

A terlipressin a hepatorenalis szindróma kezelésének alapvető gyógyszere, kiforrott piac és stabil kereslet mellett. Több mint 10 éve dolgozunk a Terlipressin API-n, kiforrott folyamattal, stabil minőséggel, teljes dokumentumokkal, és teljesítettük az FDA DMF bejelentését. Ha Terlipressin készítményeket fejleszt, és egy megfelelő, stabil és nyomon követhető API beszállítóra van szüksége, szívesen állunk rendelkezésére.